關(guān)于槳法和籃法別說你都了解,我不信!
更新時(shí)間:2019-04-15 點(diǎn)擊次數(shù):2704
槳法和
籃法通常使用多少的介質(zhì)體積,這有助于產(chǎn)生溶解藥物的漏槽條件,這是一個(gè)滿足關(guān)鍵質(zhì)控目標(biāo)所需要的條件,即表明藥物可以*從制劑中釋放出來。然而,這些體積可能與體內(nèi)的情況沒有關(guān)系,這取決于該藥品是否與食物同服。在胃的早期-中期的消化階段,體積可能接近或更大體積。然而,如果藥物是用一杯水在空腹?fàn)顟B(tài)下服用的,胃體積不太可能超過多少,因此溶出試驗(yàn)中所用的體積可能是大了,無法準(zhǔn)確反映胃部的狀況。對(duì)于某類藥物,即使在小體積下也可能會(huì)滿足漏槽條件,溶出介質(zhì)體積與空腹胃體積的差異不太可能是一個(gè)問題。然而,對(duì)難溶性藥物來講,溶出中采用大體積可能導(dǎo)致胃的體積被高估了。
就腸道條件而言,體積不是影響漏槽條件是否能夠產(chǎn)生的因素。當(dāng)藥物被吸收時(shí),溶液中的藥物會(huì)由于被腸壁的攝取而減少,也可以產(chǎn)生漏槽條件。因此,是否需要在體外試驗(yàn)中使用漏槽條取決于藥物的滲透性和溶解性。對(duì)于難溶性藥物,在小腸中,與低滲透性藥物相比,槳法和籃法的體積更適合于某類藥物的溶出測(cè)試。如果藥物的劑量適當(dāng),溶出測(cè)試可以將小的溶出介質(zhì)體積和特殊設(shè)計(jì)的小槳、小溶出杯一起組合來進(jìn)行。在這種情況下,可以使用的小體積約為多少,這特別適用于模擬胃或小腸空腹?fàn)顟B(tài)下某類藥物的溶出。據(jù)研究表明,對(duì)于槳法,小槳的流體動(dòng)力學(xué)是很恰當(dāng)?shù)?,然而,小槳尚未正式列入任何藥典中,其設(shè)計(jì)和尺寸在各廠家間尚未協(xié)調(diào)一致。
槳法的流體力學(xué)模式已進(jìn)行了詳細(xì)研究,并建立了幾種描述流體力學(xué)的計(jì)算機(jī)模型。標(biāo)準(zhǔn)某方法的流體力學(xué)是存在問題的,不但因?yàn)樵谶@些方法的設(shè)計(jì)中沒有考慮到體內(nèi)條件,而且因?yàn)樵谌艹霰辛黧w力學(xué)有很大的差異。根據(jù)溶出物的大小、形狀、密度以及其在溶出杯內(nèi)落下的位置和/或分布,可以得到不同的溶出結(jié)果。很多學(xué)者試圖建立轉(zhuǎn)速和體內(nèi)流體力學(xué)之間的關(guān)系,但結(jié)果正如所預(yù)期的那樣,不一致。然而,很顯然,將這些研究普遍化是不可能的,因?yàn)轶w外溶出試驗(yàn)的流體力學(xué)和胃腸道內(nèi)的流體力學(xué)可能是產(chǎn)品特異性的。因此,雖然可以根據(jù)對(duì)單個(gè)產(chǎn)品來建立預(yù)測(cè)體內(nèi)的條件,但是在這種方法中,沒有考慮到更多體內(nèi)相關(guān)的體外試驗(yàn)因素。