振動會影響溶出度測試結(jié)果，不過可能很多人會單純地認(rèn)為振動僅僅是引起溶出結(jié)果增大的一個因素。其實(shí)振動的影響十分復(fù)雜，而且在某些情況下，振動會引起溶出結(jié)果減少。

本文將根據(jù)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）藥物評價(jià)研究中心的數(shù)篇有關(guān)振動影響溶出測試的研究文獻(xiàn)（研究主要涉及槳法和籃法），為大家整理和解讀相關(guān)的研究結(jié)果。

由于整體篇幅比較大，故本文將分開上下兩篇呈現(xiàn)。

關(guān)于振動

振動一般來源于溶出系統(tǒng)本身或溶出系統(tǒng)所在的環(huán)境。

溶出系統(tǒng)的振動源包括：攪拌電機(jī)、水浴槽循環(huán)水泵、磨損的軸垂等。

外部環(huán)境的振動源包括：房間的HVAC系統(tǒng)，人員頻繁開關(guān)抽屜或柜門引起的桌面振動、有振動的實(shí)驗(yàn)儀器（例如：真空泵、振動混合儀、通風(fēng)柜、超聲水?。┑取?/span>

研究顯示，當(dāng)垂直方向或水平方向上振動的方均根（RMS）大于0.01g時，會對溶出度測試結(jié)果造成影響。當(dāng)RMS小于0.008g，振動不會影響溶出結(jié)果。

一個穩(wěn)定可靠的溶出系統(tǒng)本身的振動是很低的，RMS一般可以控制在0.005g以下，并且可以通過有效手段加以檢測和定期監(jiān)控。而來源于環(huán)境的振動更加復(fù)雜和不可控。所以FDA的研究主要針對環(huán)境振動進(jìn)行。

由于FDA的這個研究項(xiàng)目跨度有數(shù)年之久，研究結(jié)果比較繁雜，且新的研究結(jié)果會對部分舊的研究結(jié)論進(jìn)行修正和補(bǔ)充，故本文僅針對環(huán)境振動的主要研究結(jié)果進(jìn)行歸納。

不同振動類型的影響

研究文獻(xiàn)Vibration Effects on Dissolution Tests with USP Apparatuses 1 and 2將可以產(chǎn)生振動的儀器（真空泵和混合儀）放到溶出儀正下方。振動儀器運(yùn)行時，溶出儀水平方向X軸的振動RMS和振動位移最為顯著。

真空泵的振動是高頻率低振幅，混合儀的振動是低頻率高振幅。研究發(fā)現(xiàn)這兩種不同的振動狀態(tài)會對10mg潑尼松片的溶出結(jié)果造成明顯不同的影響。

(1) 對籃法溶出結(jié)果的影響：

真空泵的振動會導(dǎo)致10mg潑尼松片的溶出結(jié)果上升。而混合儀的振動影響則比較復(fù)雜，在溶出實(shí)驗(yàn)的前期（0~10min），樣品的溶出率出現(xiàn)明顯上升，但樣品在20~90min的溶出率卻明顯小于沒有振動的情況。

正常實(shí)驗(yàn)過程中，10mg潑尼松片會在小于5分鐘的時間內(nèi)在轉(zhuǎn)籃中快速崩解，崩解后的顆粒會逐漸從籃中出來，沉入容器底部，但不會堆積形成錐體。

研究認(rèn)為，由于混合儀的振動會在水平方向產(chǎn)生很大的振動位移，在前期會極大地加速潑尼松片的崩解而導(dǎo)致溶出率顯著上升，并使崩解后的顆?？焖俚貜霓D(zhuǎn)籃中出來。然而顆粒從轉(zhuǎn)籃中進(jìn)入溶出杯的開放空間后，它們會逐漸沉降到溶出杯底部。由于在籃法的測試條件下（50rpm），溶出杯底的流速遠(yuǎn)低于轉(zhuǎn)籃內(nèi)的流速，混合儀的振動也無法在溶出杯底產(chǎn)生顯著的攪動。這些更快沉降到杯底的顆粒在低流速環(huán)境下的溶出率會顯著減少，從而導(dǎo)致整體溶出結(jié)果明顯降低。

當(dāng)使用真空泵作為振動源時，雖然其振動頻率（120Hz）高于混合儀，但是振動位移、速度和加速度均相對更小。崩解后的顆粒仍然會更多地停留在轉(zhuǎn)籃中，此時振動效果與原來轉(zhuǎn)籃的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動疊加，產(chǎn)生更高的流體剪切力，使溶出結(jié)果升高。

（2）對槳法溶出結(jié)果的影響：

測試結(jié)果如下圖所示，無論是真空泵還是混合儀都會導(dǎo)致槳法溶出結(jié)果升高，且振動位移、速度和加速度更大的混合儀影響更加顯著。

另外，如果在溶出實(shí)驗(yàn)測試過程中途（30min）引入振動，溶出結(jié)果也會受到振動的影響而升高。

振動對不同樣品的影響

研究指出，不同類型的樣品對振動的敏感性不一樣。例如，在相同的振動環(huán)境下對非崩解型水楊酸片進(jìn)行溶出測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

（1）在槳法測試條件下，真空泵和混合儀的振動對水楊酸片的溶出結(jié)果幾乎沒有影響。

（2）在籃法測試條件下，真空泵的振動對水楊酸片的溶出結(jié)果幾乎沒有影響。混合儀的振動會導(dǎo)致其溶出結(jié)果略微上升，但30min時間t檢驗(yàn)（95%置信水平）的結(jié)果為0.39，表示兩者在統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒有差異。

水楊酸片是一種非崩解型片劑，在溶出過程中會尺寸減小，但保持原樣。研究結(jié)果表明，該類型的非崩解型片劑對振動的敏感性低于崩解型的潑尼松片。

研究認(rèn)為，振動是通過改變樣品的擴(kuò)散層以影響其溶解結(jié)果，之所以水楊酸片的溶出結(jié)果沒有受到振動的影響，可能是因?yàn)樵谌艹鲞^程中水楊酸片周圍的擴(kuò)散層面積比潑尼松片大量崩解顆粒周圍的總擴(kuò)散層面積小得多，而研究使用的振動水平不足以顯著改變水楊酸片周圍的擴(kuò)散層面積。

小結(jié)：

振動對溶出結(jié)果的影響十分復(fù)雜，不同振動類型對不同樣品的影響不盡相同，樣品的溶出結(jié)果可能會出現(xiàn)升高、不變甚至下降。且環(huán)境振動具有隨機(jī)性和不可預(yù)知性，溶出測試一旦受到環(huán)境振動的影響而出現(xiàn)結(jié)果偏差，后續(xù)的調(diào)查過程將十分麻煩。所以在執(zhí)行溶出實(shí)驗(yàn)前，應(yīng)務(wù)必排除所有環(huán)境振動因素。

研究使用的混合儀所產(chǎn)生的X軸上的振動位移高達(dá)0.11mm，RMS為0.09g，振動度較大。但當(dāng)環(huán)境的隨機(jī)振動減少到一定程度，潑尼松片的槳法溶出測試結(jié)果將變得十分微妙。另外，考慮到一般情況下振動儀器更可能是在溶出儀旁邊使用，而不是正下方，其振動對溶出實(shí)驗(yàn)的影響也會發(fā)生變化。以上這些，我們將在本文的下篇進(jìn)行討論。